თრომბოციტებით მდიდარი პლაზმის (PRP) ინტრაარტიკულური თერაპიის მოლეკულური მექანიზმი და ეფექტურობა

მუხლის პირველადი ოსტეოართრიტი (OA) რჩება უმართავ დეგენერაციულ დაავადებად.სიცოცხლის ხანგრძლივობის გაზრდით და სიმსუქნის ეპიდემიით, OA იწვევს მზარდ ეკონომიკურ და ფიზიკურ ტვირთს.მუხლის OA არის კუნთოვანი სისტემის ქრონიკული დაავადება, რომელიც საბოლოოდ საჭიროებს ქირურგიულ ჩარევას.ამიტომ, პაციენტები აგრძელებენ პოტენციური არაქირურგიული მკურნალობის ძიებას, როგორიცაა თრომბოციტებით მდიდარი პლაზმის (PRP) ინექცია დაზარალებულ მუხლის სახსარში.

ჯაიარამის და სხვების აზრით, PRP არის OA-ს განვითარებადი მკურნალობა.თუმცა, მისი ეფექტურობის კლინიკური მტკიცებულებები ჯერ კიდევ არ არის და მისი მოქმედების მექანიზმი გაურკვეველია.მიუხედავად იმისა, რომ დაფიქსირდა იმედისმომცემი შედეგები PRP-ის გამოყენებასთან დაკავშირებით მუხლის OA-ში, ძირითადი კითხვები, როგორიცაა მისი ეფექტურობის, სტანდარტული დოზებისა და კარგი მომზადების ტექნიკის შესახებ დამაჯერებელი მტკიცებულება, უცნობი რჩება.

მუხლის OA გავლენას ახდენს გლობალური მოსახლეობის 10%-ზე მეტზე, სიცოცხლის რისკი 45%-ია.თანამედროვე გაიდლაინები რეკომენდაციას უწევს როგორც არაფარმაკოლოგიურ (მაგ. ვარჯიში) ასევე ფარმაკოლოგიურ მკურნალობას, როგორიცაა ორალური არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები (არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები).თუმცა, ამ მკურნალობას ჩვეულებრივ აქვს მხოლოდ მოკლევადიანი სარგებელი.გარდა ამისა, ნარკოტიკების გამოყენება თანმხლები დაავადებების მქონე პაციენტებში შეზღუდულია გართულებების რისკის გამო.

სახსარშიდა კორტიკოსტეროიდები, როგორც წესი, გამოიყენება მხოლოდ მოკლევადიანი ტკივილის შესამსუბუქებლად, რადგან მათი სარგებელი შემოიფარგლება რამდენიმე კვირით, ხოლო განმეორებითი ინექციები ნაჩვენებია, რომ დაკავშირებულია ხრტილის მატებასთან.ზოგიერთი ავტორი აცხადებს, რომ ჰიალურონის მჟავას (HA) გამოყენება საკამათოა.თუმცა, სხვა ავტორებმა აღნიშნეს ტკივილის შემსუბუქება HA-ს 3-დან 5 კვირამდე ინექციის შემდეგ 5-დან 13 კვირამდე (ზოგჯერ 1 წლამდე).

როდესაც ზემოაღნიშნული ალტერნატივები ვერ ხერხდება, ხშირად რეკომენდებულია მუხლის სრული ართროპლასტიკა (TKA), როგორც ეფექტური მკურნალობა.თუმცა, ეს ძვირია და შეიძლება მოჰყვეს სამედიცინო და პოსტოპერაციულ არასასურველ ეფექტებს.აქედან გამომდინარე, მნიშვნელოვანია მუხლზე OA-ს ალტერნატიული უსაფრთხო და ეფექტური მკურნალობის იდენტიფიცირება.

ბიოლოგიური თერაპიები, როგორიცაა PRP, ახლახან იქნა გამოკვლეული მუხლის OA-ს სამკურნალოდ.PRP არის აუტოლოგიური სისხლის პროდუქტი თრომბოციტების მაღალი კონცენტრაციით.მიჩნეულია, რომ PRP-ის ეფექტურობა დაკავშირებულია ზრდის ფაქტორების და სხვა მოლეკულების, მათ შორის თრომბოციტებით მიღებული ზრდის ფაქტორის (PDGF), გარდაქმნის ზრდის ფაქტორის (TGF)-ბეტას, ინსულინის მსგავსი ზრდის ფაქტორის I (IGF-I) გამოყოფასთან. და სისხლძარღვთა ენდოთელური ზრდის ფაქტორი (VEGF).

რამდენიმე პუბლიკაცია მიუთითებს, რომ PRP შეიძლება იყოს პერსპექტიული მუხლის OA-ს სამკურნალოდ.თუმცა, უმეტესობა არ ეთანხმება საუკეთესო მეთოდს და არსებობს მრავალი შეზღუდვა, რომელიც ზღუდავს მათი შედეგების სწორ ანალიზს, მიკერძოების რისკის ქვეშ.მოხსენებულ კვლევებში გამოყენებული მომზადებისა და ინექციის მეთოდების არაერთგვაროვნება არის შეზღუდვა იდეალური PRP სისტემის განსაზღვრაში.გარდა ამისა, კვლევების უმეტესობამ გამოიყენა HA, როგორც შედარებითი, რაც თავისთავად საკამათოა.ზოგიერთმა კვლევამ PRP შეადარა პლაცებოსთან და აჩვენა სიმპტომების მნიშვნელოვნად უკეთესი გაუმჯობესება, ვიდრე მარილიანი ხსნარი 6 და 12 თვეში.თუმცა, ამ კვლევებს აქვს მნიშვნელოვანი მეთოდოლოგიური ხარვეზები, მათ შორის სათანადო დაბრმავების ნაკლებობა, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ მათი სარგებელი შეიძლება გადაჭარბებული იყოს.

PRP-ის უპირატესობები მუხლის OA-ს სამკურნალოდ შემდეგია: მისი გამოყენება საკმაოდ მოსახერხებელია მისი სწრაფი მომზადებისა და მინიმალური ინვაზიურობის გამო;ეს შედარებით ხელმისაწვდომ ტექნიკას წარმოადგენს საზოგადოებრივი ჯანდაცვის სერვისების არსებული სტრუქტურებისა და აღჭურვილობის გამოყენების გამო;და, სავარაუდოდ, უსაფრთხოა, რადგან ეს არის აუტოლოგიური პროდუქტი.წინა პუბლიკაციებში იტყობინება მხოლოდ მცირე და დროებითი გართულებები.

ამ სტატიის მიზანია მიმოხილვა PRP-ის მოქმედების ამჟამინდელი მოლეკულური მექანიზმი და PRP-ის სახსარშიდა ინექციის ეფექტურობის ხარისხი მუხლზე OA-ს მქონე პაციენტებში.

თრომბოციტებით მდიდარი პლაზმის მოქმედების მოლეკულური მექანიზმი

გაანალიზებული იყო Cochrane Library და PubMed (MEDLINE) ძიება PRI-თან დაკავშირებული კვლევებისთვის მუხლის OA-ში.ძიების პერიოდი არის საძიებო სისტემის დაწყებიდან 2021 წლის 15 დეკემბრამდე. ჩართული იყო მხოლოდ PRP-ის კვლევები მუხლის OA-ში, რომლებიც ავტორებმა ყველაზე დიდ ინტერესად მიიჩნიეს.PubMed-მა აღმოაჩინა 454 სტატია, რომელთაგან 80 შეირჩა.Cochrane Library-ში ნაპოვნია სტატია, რომელიც ასევე ინდექსირებულია, სულ 80 მითითებით.

2011 წელს გამოქვეყნებულმა კვლევამ აჩვენა, რომ ზრდის ფაქტორების (TGF-β სუპეროჯახის წევრები, ფიბრობლასტური ზრდის ფაქტორების ოჯახი, IGF-I და PDGF) გამოყენება პერსპექტიული ჩანს OA-ს მართვაში.

2014 წელს სენდმანი და სხვ.მოხსენებული, რომ OA ერთობლივი ქსოვილის PRP მკურნალობამ გამოიწვია კატაბოლიზმის დაქვეითება;თუმცა, PRP-მ გამოიწვია მატრიქსის მეტალოპროტეინაზა 13-ის მნიშვნელოვანი შემცირება, სინოვიალურ უჯრედებში ჰიალურონ სინთაზა 2-ის ექსპრესიის ზრდა და ხრტილის სინთეზის აქტივობის ზრდა.ამ კვლევის შედეგები ვარაუდობს, რომ PRP ასტიმულირებს ენდოგენური HA-ს გამომუშავებას და ამცირებს ხრტილის კატაბოლიზმს.PRP ასევე აფერხებდა ანთებითი შუამავლების კონცენტრაციას და მათ გენის ექსპრესიას სინოვიალურ და ქონდროციტებში.

2015 წელს, კონტროლირებადმა ლაბორატორიულმა კვლევამ აჩვენა, რომ PRP მნიშვნელოვნად ასტიმულირებს უჯრედების პროლიფერაციას და ზედაპირული ცილების სეკრეციას ადამიანის მუხლის ხრტილში და სინოვიალურ უჯრედებში.ეს დაკვირვებები გვეხმარება ახსნას ბიოქიმიური მექანიზმები, რომლებიც დაკავშირებულია PRP-ის ეფექტურობასთან მუხლის OA-ს მკურნალობაში.

თაგვების OA მოდელში (კონტროლირებადი ლაბორატორიული კვლევა), მოხსენებული Khatab et al.2018 წელს, მრავალჯერადი PRP-ის განმათავისუფლებელი ინექციები ამცირებდა ტკივილს და სინოვიალურ სისქეს, შესაძლოა შუამავალი მაკროფაგების ქვეტიპებით.ამრიგად, ეს ინექციები, როგორც ჩანს, ამცირებს ტკივილს და სინოვიალურ ანთებას და შეიძლება შეაფერხოს OA-ს განვითარება ადრეულ სტადიაზე OA-ს მქონე პაციენტებში.

2018 წელს, PubMed-ის მონაცემთა ბაზის ლიტერატურის მიმოხილვამ დაასკვნა, რომ OA-ს PRP მკურნალობა, როგორც ჩანს, ახდენს მოდულატორულ ეფექტს Wnt/β-catenin გზაზე, რაც შეიძლება მნიშვნელოვანი იყოს მისი სასარგებლო კლინიკური ეფექტების მისაღწევად.

2019 წელს ლიუ და სხვ.გამოიკვლია მოლეკულური მექანიზმი, რომლითაც PRP-დან მიღებული ეგზოსომები მონაწილეობენ OA-ს შემსუბუქებაში.მნიშვნელოვანია აღინიშნოს, რომ ეგზოსომები გადამწყვეტ როლს თამაშობენ უჯრედშორის კომუნიკაციაში.ამ კვლევაში, პირველადი კურდღლის ქონდროციტები იზოლირებული იყო და დამუშავდა ინტერლეიკინით (IL)-1β, რათა შეიქმნას OA-ს ინ ვიტრო მოდელი.პროლიფერაციის, მიგრაციის და აპოპტოზის ანალიზები გაზომილი და შედარებული იყო PRP-დან მიღებულ ეგზოზომებსა და გააქტიურებულ PRP-ს შორის OA-ზე თერაპიული ეფექტის შესაფასებლად.Wnt/β-კატენინის სასიგნალო გზაზე ჩართული მექანიზმები გამოკვლეული იყო western blot ანალიზით.აღმოჩნდა, რომ PRP-დან მიღებულ ეგზოზომებს აქვთ მსგავსი ან უკეთესი თერაპიული ეფექტი OA-ზე, ვიდრე გააქტიურებული PRP in vitro და in vivo.

2020 წელს მოხსენებული პოსტტრავმული OA-ს თაგვის მოდელში, Jayaram et al.ვარაუდობენ, რომ PRP-ის ზემოქმედება OA-ს პროგრესირებაზე და დაავადების გამოწვეულ ჰიპერალგეზიაზე შეიძლება იყოს ლეიკოციტებზე დამოკიდებული.მათ ასევე აღნიშნეს, რომ ლეიკოციტებით ღარიბი PRP (LP-PRP) და მცირე რაოდენობით ლეიკოციტებით მდიდარი PRP (LR-PRP) ხელს უშლის მოცულობის და ზედაპირის დაკარგვას.

იანგის და სხვების მიერ მოხსენებული დასკვნები.2021 წლის კვლევამ აჩვენა, რომ PRP ნაწილობრივ მაინც ასუსტებდა IL-1β-ინდუცირებულ ქონდროციტების აპოპტოზს და ანთებას ჰიპოქსიის ინდუქციური ფაქტორი 2α ინჰიბირებით.

OA-ს ვირთხების მოდელში PRP-ის გამოყენებით, Sun et al.აღმოჩნდა, რომ მიკრორნმ-337 და მიკრორნმ-375 ანელებენ OA-ს პროგრესირებას ანთებასა და აპოპტოზზე ზემოქმედებით.

Sheean et al.-ის თანახმად, PRP-ის ბიოლოგიური აქტივობა მრავალმხრივია: თრომბოციტების ალფა გრანულები ხელს უწყობენ ზრდის სხვადასხვა ფაქტორების გამოყოფას, მათ შორის VEGF და TGF-ბეტას, ხოლო ანთება რეგულირდება ბირთვული ფაქტორი-κB გზის ინჰიბირებით.

გამოკვლეული იყო ჰუმორული ფაქტორების კონცენტრაცია PRP-ში, რომელიც მომზადებულია ორივე ნაკრებიდან და ჰუმორული ფაქტორების ზემოქმედება მაკროფაგების ფენოტიპზე.მათ აღმოაჩინეს განსხვავებები უჯრედულ კომპონენტებში და ჰუმორული ფაქტორის კონცენტრაციებში PRP-ს შორის, რომელიც გაწმენდილია ორი ნაკრების გამოყენებით.აუტოლოგიური ცილის ხსნარის LR-PRP ნაკრები აქვს M1 და M2 მაკროფაგთან დაკავშირებული ფაქტორების უფრო მაღალი კონცენტრაციები.PRP ზენატანის დამატებამ მონოციტებიდან მიღებული მაკროფაგების და M1 პოლარიზებული მაკროფაგების კულტურის გარემოში აჩვენა, რომ PRP აფერხებს M1 მაკროფაგების პოლარიზაციას და ხელს უწყობს M2 მაკროფაგების პოლარიზაციას.

2021 წელს შვედოვსკი და სხვ.PRP ინექციის შემდეგ OA მუხლის სახსრებში გამოთავისუფლებული ზრდის ფაქტორები აღწერილია: სიმსივნის ნეკროზის ფაქტორი (TNF), IGF-1, TGF, VEGF, დისაგრეგატი და მეტალოპროტეინაზები თრომბოსპონდინის მოტივებით, ინტერლეუკინებით, მატრიქსის მეტალოპროტეინაზებით, ეპიდერმული ზრდის ფაქტორით, ჰეპატოციტით. ზრდის ფაქტორი, კერატინოციტების ზრდის ფაქტორი და თრომბოციტების ფაქტორი 4.

1. PDGF

PDGF პირველად აღმოაჩინეს თრომბოციტებში.ეს არის სითბოს მდგრადი, მჟავა რეზისტენტული, კათიონური პოლიპეპტიდი, რომელიც ადვილად ჰიდროლიზდება ტრიფსინის მიერ.ეს არის ერთ-ერთი ყველაზე ადრეული ზრდის ფაქტორი, რომელიც ჩნდება მოტეხილობის ადგილებში.ის ძალიან გამოხატულია ტრავმულ ძვლოვან ქსოვილში, რაც ოსტეობლასტებს ქიმიოტაქტიკურს ხდის და ამრავლებს, ზრდის კოლაგენის სინთეზის უნარს და ხელს უწყობს ოსტეოკლასტების შეწოვას, რითაც ხელს უწყობს ძვლის წარმოქმნას.გარდა ამისა, PDGF-ს ასევე შეუძლია ხელი შეუწყოს ფიბრობლასტების გამრავლებას და დიფერენციაციას და ხელი შეუწყოს ქსოვილების რემოდელირებას.

2. TGF-B

TGF-B არის 2 ჯაჭვისაგან შემდგარი პოლიპეპტიდი, რომელიც მოქმედებს ფიბრობლასტებზე და პრე-ოსტეობლასტებზე პარაკრინული და/ან აუტოკრინული ფორმით, ასტიმულირებს ოსტეობლასტების და პრე-ოსტეობლასტების პროლიფერაციას და კოლაგენის ბოჭკოების სინთეზს, როგორც ქიმიოკინი, ოსტეოპროიტი. უჯრედები შეიწოვება დაზიანებულ ძვლოვან ქსოვილში და ფერხდება ოსტეოკლასტების წარმოქმნა და შეწოვა.TGF-B ასევე არეგულირებს ECM (უჯრედგარე მატრიქსის) სინთეზს, აქვს ქიმიოტაქსიური ეფექტი ნეიტროფილებსა და მონოციტებზე და შუამავლობს ადგილობრივ ანთებით რეაქციებს.

3. VEGF

VEGF არის დიმერული გლიკოპროტეინი, რომელიც აკავშირებს რეცეპტორებს სისხლძარღვთა ენდოთელური უჯრედების ზედაპირზე აუტოკრინის ან პარაკრინის მეშვეობით, ხელს უწყობს ენდოთელური უჯრედების პროლიფერაციას, იწვევს ახალი სისხლძარღვების წარმოქმნას და ჩამოყალიბებას, აწვდის ჟანგბადს მოტეხილობის ბოლოებს, უზრუნველყოფს საკვებ ნივთიერებებს და ახორციელებს მეტაბოლიზმს. .უზრუნველყოფს ხელსაყრელ მიკროგარემოს მეტაბოლიზმისთვის ძვლის ადგილობრივ რეგენერაციაში.შემდეგ, VEGF-ის მოქმედებით, ოსტეობლასტების დიფერენციაციის ტუტე ფოსფატაზის აქტივობა გაძლიერებულია და ადგილობრივი კალციუმის მარილები დეპონირდება მოტეხილობების შეხორცების ხელშეწყობისთვის.გარდა ამისა, VEGF ხელს უწყობს რბილი ქსოვილის შეკეთებას მოტეხილობის ირგვლივ რბილი ქსოვილის სისხლით მომარაგების გაუმჯობესებით და ხელს უწყობს მოტეხილობის შეხორცებას და აქვს PDGF-თან ურთიერთდაწინაურების ეფექტი.

4. EGF

EGF არის ძლიერი უჯრედის გაყოფის ხელშემწყობი ფაქტორი, რომელიც ასტიმულირებს სხეულში სხვადასხვა ტიპის ქსოვილის უჯრედების დაყოფას და გამრავლებას, ამავდროულად ხელს უწყობს მატრიქსის სინთეზს და დეპონირებას, ხელს უწყობს ბოჭკოვანი ქსოვილის ფორმირებას და აგრძელებს ძვლებში ტრანსფორმაციას ძვლის ქსოვილის წარმოქმნის შემცვლელად.კიდევ ერთი ფაქტორი, რომლითაც EGF მონაწილეობს მოტეხილობის შეკეთებაში, არის ის, რომ მას შეუძლია გაააქტიუროს ფოსფოლიპაზა A, რითაც ხელს უწყობს არაქიდონის მჟავის გამოყოფას ეპითელური უჯრედებიდან და ხელს უწყობს პროსტაგლანდინების სინთეზს ციკლოოქსიგენაზასა და ლიპოქსიგენაზას აქტივობების რეგულირებით.რეზორბციის და მოგვიანებით ძვლის წარმოქმნის როლი.ჩანს, რომ EGF მონაწილეობს მოტეხილობების შეხორცების პროცესში და შეუძლია დააჩქაროს მოტეხილობების შეხორცება.გარდა ამისა, EGF-ს შეუძლია ხელი შეუწყოს ეპიდერმული უჯრედების და ენდოთელური უჯრედების პროლიფერაციას და გამოიწვიოს ენდოთელური უჯრედების მიგრაცია ჭრილობის ზედაპირზე.

5. IGF

IGF-1 არის ერთჯაჭვიანი პოლიპეპტიდი, რომელიც აკავშირებს ძვლის რეცეპტორებს და ააქტიურებს ტიროზინის პროტეაზას რეცეპტორის ავტოფოსფორილირების შემდეგ, რაც ხელს უწყობს ინსულინის რეცეპტორის სუბსტრატების ფოსფორილირებას, რითაც არეგულირებს უჯრედების ზრდას, პროლიფერაციას და მეტაბოლიზმს.მას შეუძლია ოსტეობლასტების და პრე-ოსტეობლასტების სტიმულირება, ხრტილისა და ძვლის მატრიქსის ფორმირება.გარდა ამისა, ის მნიშვნელოვან როლს ასრულებს ძვლის რემოდელირების შეერთებაში, შუამავლობით ოსტეობლასტების და ოსტეოკლასტების დიფერენციაციისა და ფორმირებისა და მათი ფუნქციური აქტივობების გამო.გარდა ამისა, IGF ასევე არის ერთ-ერთი მნიშვნელოვანი ფაქტორი ჭრილობის შეკეთებაში.ეს არის ფაქტორი, რომელიც ხელს უწყობს ფიბრობლასტების შეყვანას უჯრედულ ციკლში და ასტიმულირებს ფიბრობლასტების დიფერენციაციას და სინთეზს.

PRP არის თრომბოციტების და ზრდის ფაქტორების აუტოლოგიური კონცენტრატი, რომელიც მიიღება ცენტრიფუგირებული სისხლიდან.არსებობს თრომბოციტების კონცენტრატების ორი სხვა ტიპი: თრომბოციტებით მდიდარი ფიბრინი და პლაზმით მდიდარი ზრდის ფაქტორი.PRP-ის მიღება შესაძლებელია მხოლოდ თხევადი სისხლიდან;PRP-ის მიღება შრატში ან შედედებული სისხლიდან შეუძლებელია.

არსებობს სხვადასხვა კომერციული ტექნიკა სისხლის შეგროვებისა და PRP-ის მისაღებად.მათ შორის განსხვავებები მოიცავს სისხლის რაოდენობას, რომელიც უნდა აიღოს პაციენტისგან;იზოლაციის ტექნიკა;ცენტრიფუგაციის სიჩქარე;რაოდენობა კონცენტრირებულ მოცულობამდე ცენტრიფუგაციის შემდეგ;გენერაციის დრო;

ცნობილია, რომ სისხლის ცენტრიფუგაციის სხვადასხვა ტექნიკა გავლენას ახდენს ლეიკოციტების თანაფარდობაზე.თრომბოციტების რაოდენობა 1 μL სისხლში ჯანმრთელი ადამიანებისგან 150000-დან 300000-მდე მერყეობს.თრომბოციტები პასუხისმგებელნი არიან სისხლდენის შეჩერებაზე.

თრომბოციტების ალფა გრანულები შეიცავს სხვადასხვა ტიპის პროტეინს, როგორიცაა ზრდის ფაქტორები (მაგ., ტრანსფორმაციული ზრდის ფაქტორი ბეტა, ინსულინის მსგავსი ზრდის ფაქტორი, ეპიდერმული ზრდის ფაქტორი), ქიმიოკინები, კოაგულანტები, ანტიკოაგულანტები, ფიბრინოლიზური ცილები, ადჰეზიური ცილები, ინტეგრალური მემბრანის ცილები, იმუნური შუამავლები. , ანგიოგენური ფაქტორები და ინჰიბიტორები და ბაქტერიციდული ცილები.

PRP მოქმედების ზუსტი მექანიზმი უცნობია.როგორც ჩანს, PRP ასტიმულირებს ქონდროციტებს ხრტილის რეკონსტრუქციისა და კოლაგენისა და პროტეოგლიკანების ბიოსინთეზისთვის.იგი გამოიყენებოდა სხვადასხვა სამედიცინო სპეციალობებში, როგორიცაა პირის ღრუს და ყბა-სახის ქირურგია (მათ შორის დროებითი ყბის OA), დერმატოლოგია, ოფთალმოლოგია, კარდიოთორაკალური ქირურგია და პლასტიკური ქირურგია.

(ამ სტატიის შინაარსი ხელახლა იბეჭდება და ჩვენ არ ვაძლევთ რაიმე გამოხატულ ან ნაგულისხმევ გარანტიას ამ სტატიაში მოცემული შინაარსის სიზუსტის, სანდოობის ან სისრულისთვის და არ ვართ პასუხისმგებელი ამ სტატიის მოსაზრებებზე, გთხოვთ, გაიგოთ).