გვერდი_ბანერი

თრომბოციტებით მდიდარი პლაზმის (PRP) თერაპიის ახალი გაგება - ნაწილი III

თრომბოციტების როლი ძვლის ტვინის ასპირაციის კონცენტრატში

PRP და ძვლის ტვინის ასპირაციის კონცენტრატი (BMAC) გამოიყენება მთელი რიგი კლინიკური მკურნალობისთვის საოფისე გარემოში და ქირურგიაში მათი რეგენერაციული სარგებლობის გამო MSK და ზურგის დაავადებებში, ქრონიკული ტკივილის მართვისა და რბილი ქსოვილების ჩვენებების გამო.PRP არა მხოლოდ არეგულირებს უჯრედების მიგრაციას და უჯრედების პროლიფერაციას, არამედ ხელს უწყობს ანგიოგენეზს და ECM-ის რემოდელირებას ხელსაყრელი მიკროგარემოს შესაქმნელად და ხელს უწყობს ქსოვილების შეკეთებას და რეგენერაციას.

 

BMAC შეკეთების პროცესი

BMAC არის ჰეტეროგენული უჯრედული კომპოზიციები, რომლებიც შეიცავს BMMSC-ებს, რაც მათ ენდოგენურ უჯრედულ წყაროდ აქცევს რეგენერაციული მედიცინის აღდგენითი თერაპიისთვის.ისინი ასრულებენ როლს უჯრედების აპოპტოზის, ფიბროზისა და ანთების შემცირებით;და გაააქტიურეთ კასკადური რეაქცია, რომელიც იწვევს უჯრედების პროლიფერაციას.გარდა ამისა, BMMSC-ებს აქვთ პოტენციალი დიფერენცირდნენ სხვადასხვა უჯრედულ ხაზებად, მათ შორის ოსტეობლასტები, ადიპოციტები, მიობლასტები, ეპითელური უჯრედები და ნეირონები.ისინი ასევე ხელს უწყობენ ანგიოგენეზს პარაკრინული და აუტოკრინული გზებით.ასევე მნიშვნელოვანია, რომ BMMSC არის იმუნური რეგულაციის ხელშემწყობი იმუნური სპეციფიკური უჯრედებისგან, რომლებიც მონაწილეობენ ჭრილობის აღდგენის ანთებით ეტაპზე.გარდა ამისა, BMMSC-ები მხარს უჭერენ უჯრედების რეკრუტირებას ანგიოგენეზის ახალ სამკურნალო ადგილებში, ადგილობრივი სისხლის ნაკადის რეკონსტრუქციის დასაჩქარებლად.ჯინი და სხვ.დადასტურდა, რომ საკმარისი ხარაჩოების არარსებობის შემთხვევაში, დაზიანდა BMMSC-ის გადარჩენის მაჩვენებელი და მისი შეკეთების და დიფერენციაციის უნარი, ხელი შეუწყოს შეხორცებას.მიუხედავად იმისა, რომ PRP-ისა და BMAC-ის ქსოვილის შეგროვება, ნიმუშის მომზადება და მოქმედების მექანიზმი განსხვავებულია, კვლევები აჩვენებს, რომ მათ შეუძლიათ შეავსონ ერთმანეთი.სინამდვილეში, PRP-ისა და BMAC-ის ბიოლოგიურ პროდუქტში გაერთიანებას შეიძლება ჰქონდეს დამატებითი უპირატესობები.

 

PRP და BMAC-ის შერწყმა

ზოგიერთი ნაკლებად ცნობილი კვლევის მიხედვით, PRP-ისა და BMAC-ის შერწყმის ძირითადი პრინციპი ეფუძნება რამდენიმე წინაპირობას.პირველ რიგში, PRP-ს შეუძლია უზრუნველყოს შესაფერისი მიკროგარემო, რომელშიც BMSC-ს შეუძლია გააძლიეროს უჯრედების პროლიფერაცია და დიფერენციაცია და გაზარდოს ანგიოგენეზი.მეორეც, PRP გამოიყენებოდა როგორც ხარაჩო ამ უჯრედებისთვის BMAC-თან ერთად.პირიქით, PRP და BMAC-ის კომბინაცია შეიძლება გახდეს ძლიერი ბიოლოგიური ინსტრუმენტი BMMSC მოსახლეობის მოსაზიდად.PRP-BMAC ნაერთი გამოიყენებოდა ტენდინოზის, ჭრილობების, ზურგის ტვინის დაზიანებების, დეგენერაციული მალთაშუა დისკების და ოსტეოქონდრალური დეფექტების სამკურნალოდ დიდი რეგენერაციის პოტენციალით.სამწუხაროდ, მიუხედავად იმისა, რომ ძვლის ტვინის უჯრედების ჰეტეროგენული კომპონენტები მოიცავს თრომბოციტებს, რამდენიმე მოხსენებაში აღნიშნულია თრომბოციტების კონცენტრაცია ამოღებულ ძვლის ტვინში და BMAC მკურნალობის შემდეგ, მაგრამ მათი ამოღება შესაძლებელია შესაბამისი ასპირაციის მეთოდებით.საჭიროა დამატებითი გამოკვლევა იმის გასაგებად, საჭიროა თუ არა დამატებითი თრომბოციტების კონცენტრატების გამოყენება BMAC-თან ერთად.დღეისათვის არ არსებობს მონაცემები თრომბოციტების ოპტიმალური თანაფარდობის შესახებ MSC (ან ძვლის ტვინის სხვა უჯრედების) უჯრედებთან, რაც დადებითად მოქმედებს MSC-ის კვების მექანიზმზე ქსოვილის შეკეთებისას.იდეალურ შემთხვევაში, ძვლის ტვინის შეგროვების აღჭურვილობა და ტექნოლოგია შეიძლება ოპტიმიზირებული იყოს ძვლის ტვინის საკმარისი რაოდენობის თრომბოციტების მოსაპოვებლად.

 

PRP ზრდის ფაქტორი და BMAC კვების ეფექტი

PRP თრომბოციტების ზრდის ფაქტორი არის ძირითადი ცილა, რომელიც მონაწილეობს BMAC-ის აღდგენის პროცესში.PGF და BMAC კვების პროცესში ჩართული სხვა ციტოკინების მრავალფეროვნებამ შეიძლება გამოიწვიოს ქსოვილის შეკეთება უჯრედის აპოპტოზის, ანაბოლიზმის და ანთების საწინააღმდეგო ეფექტების შემცირებით და უჯრედების პროლიფერაციის, დიფერენციაციისა და ანგიოგენეზის გააქტიურებით პარაკრინული და აუტოკრინული გზებით.

PRP- ზრდის ფაქტორი და BMAC კვების ეფექტი

 

თრომბოციტებიდან მიღებული ზრდის ფაქტორი და მკვრივი გრანულების კომპონენტები აშკარად მონაწილეობენ BMAC-ის კვების პროცესში და ხელს უწყობენ ქსოვილების შეკეთებას და რეგენერაციას, რომელიც გამოწვეულია MSC-ით.აბრევიატურები: MSC: მეზენქიმული ღეროვანი უჯრედები, HSC: ჰემატოპოეტური ღეროვანი უჯრედები.

ცხადია, OA-ს მკურნალობაში, PDGF თამაშობს სპეციფიკურ როლს ხრტილის რეგენერაციაში და ჰომეოსტაზის შენარჩუნებაში MSC პროლიფერაციისა და IL-1-გამოწვეული ქონდროციტების აპოპტოზის და ანთების დათრგუნვის გზით.გარდა ამისა, სამი TGF-β ქვეტიპი აქტიურია ხრტილის წარმოქმნის სტიმულირებისთვის და ანთების ინჰიბირებისთვის, და ისინი აჩვენებენ უნარს ხელი შეუწყონ MSC-თან დაკავშირებული ქსოვილების შეხორცებას ინტერმოლეკულური ურთიერთქმედების გზით.MSC-ის კვების ეფექტი დაკავშირებულია PGF-ის აქტივობასთან და აღდგენითი ციტოკინების სეკრეციასთან.იდეალურ შემთხვევაში, ყველა ეს ციტოკინი უნდა იყოს წარმოდგენილი BMAC სამკურნალო ბოთლში და ტრანსპორტირება ქსოვილის დაზიანების ადგილზე, რათა ხელი შეუწყოს MSC-თან დაკავშირებულ საუკეთესო თერაპიულ ქსოვილის შეხორცებას.

OA ერთობლივ კვლევაში, Mui ñ os-L ó pez et al.ის გვიჩვენებს, რომ სინოვიალური ქსოვილისგან მიღებული MSC შეიცვალა ფუნქცია, რის შედეგადაც კარგავს აღდგენის უნარს.საინტერესოა, რომ PRP-ის უშუალო ინექციამ ოსტეოართრიტის სუბქონდრულ ძვალში გამოიწვია MSC-ის შემცირება სინოვიალურ სითხეში, რაც მიუთითებს კლინიკურ გაუმჯობესებაზე.თერაპიული ეფექტი შუამავლებულია OA პაციენტების სინოვიალურ სითხეში ანთებითი პროცესის შემცირებით.

მცირე ინფორმაციაა ხელმისაწვდომი PGF-ის არსებობის ან კონცენტრაციის შესახებ BMAC-ში ან იდეალური თანაფარდობის შესახებ, რომელიც საჭიროა BMMSC-ის კვების ფუნქციის მხარდასაჭერად.ზოგიერთი კლინიცისტი აერთიანებს PRP-ს მაღალ კონცენტრაციას BMAC-თან უფრო ბიოლოგიურად აქტიური გრაფტების მისაღებად, რაც მოსალოდნელია რეგენერაციული მედიცინის მკურნალობის შედეგების ოპტიმიზაციას.თუმცა, არსებობს რამდენიმე ხელმისაწვდომი უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის მონაცემები, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ PRP მაღალი კონცენტრაციის BMAC-თან კომბინაცია უფრო ეფექტური მკურნალობის ვარიანტია.ამიტომ, ჩვენ მიგვაჩნია, რომ შესაძლოა არ იყოს მიზანშეწონილი ამ ეტაპზე BMMSC მანიპულირება მათი მაღალი თრომბოციტების კონცენტრაციით გააქტიურებით.

 

თრომბოციტების ურთიერთქმედება ანტითრომბოციტულ საშუალებებთან და არასტეროიდულ საშუალებებთან

PRP შეიცავს სეკრეტორული კომპონენტების ფართო სპექტრს და შედგება მრავალი ბიოლოგიური მედიისგან.PRP-ის თერაპიული ეფექტი მიეკუთვნება ამ შუამავლებს.მიუხედავად იმისა, რომ თრომბოციტების თერაპიული შუამავლები კარგად არის ცნობილი, ამ ანაბოლური და კატაბოლური პრეპარატების ოპტიმალური ფორმულირება და კინეტიკა ბოლომდე არ არის ნათელი.თერაპიული ფორმულირების მიღწევის ერთ-ერთი მთავარი შეზღუდვა არის ამ ბიოლოგიური შუამავლების ცვალებადობის გადალახვა, რათა მიზანმიმართული იყოს კარგად რეგულირებული ქვედა დინების ეფექტები, რომლებიც ყოველთვის განმეორებადი და კლინიკურად სასარგებლოა.ამ მიზეზით, წამლებმა (როგორიცაა არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები (არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები)) შეუძლიათ გავლენა მოახდინონ თრომბოციტების სეკრეტორული ჯგუფების განთავისუფლებაზე.ბოლოდროინდელ ღია ფიქსირებული მიმდევრობის კვლევაში, 81 მგ ასპირინის (ASA) ყოველდღიური მიღებამ შეამცირა ძირითადი შუამავლების გამოხატულება, როგორიცაა TGF-β 1. PDGF და VEGF.

ეს ეფექტები მიეკუთვნება ციკლოოქსიგენაზა-1-ის (COX-1) შეუქცევად დათრგუნვას და ციკლოოქსიგენაზა-2-ის (COX-2) რეგულირებად ინჰიბირებას, რომლებიც ორი ფერმენტია საჭირო თრომბოციტების ქვედა დინების დეგრანულაციისთვის.ბოლოდროინდელმა სისტემურმა მიმოხილვამ დაადგინა, რომ ანტითრომბოციტულმა პრეპარატებმა შეიძლება შეამცირონ ზრდის ფაქტორის გამოთავისუფლების მრუდი COX-1 და COX-2 დამოკიდებული გზით და 15 გამოკვლევიდან 8-მა აჩვენა, რომ ზრდის ფაქტორები შემცირდა.

მედიკამენტები (მაგ. არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები) ჩვეულებრივ გამოიყენება ტკივილის შესამსუბუქებლად და MSK დაავადებით გამოწვეული ანთების შესამცირებლად.არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების მექანიზმი არის თრომბოციტების აქტივაციის დათრგუნვა COX ფერმენტთან შეუქცევადად შეერთებით და არაქიდონის მჟავას გზის რეგულირებით.ამრიგად, თრომბოციტების ფუნქცია შეიცვლება თრომბოციტების მთელი სასიცოცხლო ციკლის განმავლობაში, რაც ხელს უშლის PGF სიგნალის გადაცემას.არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები აინჰიბირებენ ციტოკინების წარმოებას (მაგ., PDGF, FGF, VEGF და IL-1 β, IL-6 და IL-8), ხოლო აძლიერებენ TNF-α. თუმცა, არსებობს მცირე მონაცემები PRP-ზე არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების მოლეკულური ზემოქმედების შესახებ.არ არსებობს კონსენსუსი PRP-ის მომზადებისა და მიღების საუკეთესო დროის შესახებ პაციენტებში, რომლებიც იყენებენ არასტეროიდულ ანთების საწინააღმდეგო საშუალებებს.მანნავამ და კოლეგებმა რაოდენობრივად შეაფასეს ანაბოლური და კატაბოლური ბიოლოგიური ფაქტორები ლეიკოციტებით მდიდარ PRP-ში ჯანმრთელ მოხალისეებში, რომლებიც იღებდნენ ნაპროქსენს.მათ აღმოაჩინეს, რომ ნაპროქსენის გამოყენების შემდეგ ერთი კვირის განმავლობაში, PDGF-AA და PDGF-AB (ეფექტური მიტოგენი ანგიოგენეზის ხელშეწყობისთვის) დონეები მნიშვნელოვნად შემცირდა.ერთი კვირის შემდეგ, ზრდის ფაქტორის დონე დაბრუნდა საბაზისო დონესთან ახლოს.ერთი კვირის განმავლობაში ნაპროქსენის გამოყენების შემდეგ, IL-6 პროანთებითი და კატაბოლური ფაქტორის LR-PRP დონე ასევე შემცირდა და ერთკვირიანი კლირენსის პერიოდის შემდეგ დაუბრუნდა საწყის დონეს.დღეისათვის არ არსებობს კლინიკური კვლევა, რომელიც დაადასტურებს, რომ PRP მკურნალობის შემდეგ ნაპროქსენის მქონე პაციენტებს აქვთ უარყოფითი შედეგები;თუმცა, რეკომენდებულია რეცხვის ერთკვირიანი პერიოდის გათვალისწინება PDGF-AA, PDGF-BB და IL-6 მნიშვნელობების საბაზისო დონეზე აღსადგენად მათი ბიოლოგიური აქტივობის გასაუმჯობესებლად.საჭიროა მეტი კვლევა ანტითრომბოციტებისა და არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების ეფექტის სრულად გასაგებად PRP სეკრეციის ჯგუფზე და მის ქვედა დინების სამიზნეებზე.

 

შეუთავსეთ თრომბოციტებით მდიდარი პლაზმის გამოყენება რეაბილიტაციასთან

მიუხედავად იმისა, რომ ძირითადი სამეცნიერო კვლევა აჩვენებს, რომ ფიზიოთერაპიასა და მექანიკურ დატვირთვას აქვს მკაფიო როლი მყესის სტრუქტურის აღდგენაში PRP ინექციის შემდეგ, არ არსებობს კონსენსუსი MSK დაავადების საუკეთესო სარეაბილიტაციო გეგმის შესახებ PRP მკურნალობის შემდეგ.

PRP მკურნალობა მოიცავს კონცენტრირებული თრომბოციტების ინექციას ადგილობრივ ქსოვილოვან გარემოში ტკივილის დასარეგულირებლად და ქსოვილის შეკეთების ხელშეწყობისთვის.ყველაზე ძლიერი კლინიკური მტკიცებულება არსებობს მუხლის OA-ში.თუმცა, PRP-ის გამოყენება სიმპტომური ტენდინოზის სამკურნალოდ საკამათოა და მოხსენებული შედეგები განსხვავებულია.ცხოველებზე ჩატარებული კვლევები ჩვეულებრივ აჩვენებს ტენდინოზის ჰისტოლოგიურ გაუმჯობესებას PRP ინფილტრაციის შემდეგ.ეს კვლევები აჩვენებს, რომ მექანიკურ დატვირთვას შეუძლია მყესების რეგენერაცია, ხოლო დატვირთვა და PRP ინექცია ერთად მუშაობენ მყესების შეხორცების ხელშეწყობისთვის.განსხვავებები PRP პრეპარატებში, ბიოლოგიურ პრეპარატებში, პრეპარატებში, ინექციის სქემებში და მყესების დაზიანების ქვეტიპებში შეიძლება გამოიწვიოს განსხვავებები კლინიკურ შედეგებში.გარდა ამისა, მიუხედავად იმისა, რომ სამეცნიერო მტკიცებულება მხარს უჭერს სარეაბილიტაციო გეგმების სარგებელს, რამდენიმე გამოქვეყნებული კლინიკური გამოკვლევა ცდილობს მართოს და ინტეგრირდეს თანმიმდევრული პოსტ-PRP რეაბილიტაციის გეგმები.

ბოლო დროს ონიში და სხვ.განხილული იყო მექანიკური დატვირთვისა და PRP ბიოლოგიური ეფექტის როლი აქილევსის მყესის დაავადებაში.მათ შეაფასეს PRP-ით ნამკურნალები აქილევსის მყესის დაავადების I და II ფაზის კლინიკური კვლევები, ფოკუსირებული იყო რეაბილიტაციის გეგმაზე PRP ინექციის შემდეგ.ზედამხედველობითი რეაბილიტაციის პროგრამები, როგორც ჩანს, აუმჯობესებს ვარჯიშის შესაბამისობას და აუმჯობესებს შედეგებს და ვარჯიშის დოზის მონიტორინგის უნარს.რამდენიმე კარგად შემუშავებული აქილევსის მყესის PRP ცდა აერთიანებდა პოსტPRP მკურნალობას მექანიკური დატვირთვის რეაბილიტაციის გეგმასთან, როგორც რეგენერაციის სტრატეგიის განუყოფელ ნაწილს.

 

სამომავლო ხედვა და დასკვნები

PRP აღჭურვილობისა და მომზადების მეთოდების ტექნიკური პროგრესი აჩვენებს პაციენტის პერსპექტიულ შედეგებს, თუმცა PRP სხვადასხვა ბიოლოგიური აგენტის განმარტება და საბოლოო პროდუქტის შესაბამისი ბიოლოგიური მახასიათებლები ჯერ კიდევ დაუზუსტებელია.გარდა ამისა, PRP მითითებებისა და გამოყენების სრული პოტენციალი არ არის განსაზღვრული.ბოლო დრომდე, PRP კომერციულად იყიდებოდა, როგორც აუტოლოგიური სისხლის წარმოებული პროდუქტი, რომელიც ექიმებს აძლევს შესაძლებლობას გამოიყენონ თრომბოციტების ზრდის ფაქტორის აუტოლოგიური ტექნოლოგია კონკრეტულ მითითებულ პათოლოგიასა და დაავადებებში.თავდაპირველად, PRP-ის წარმატებული გამოყენების ერთადერთი კრიტერიუმი, რომელიც ხშირად მოიხსენიება, არის მომზადებული ნიმუში, რომლის თრომბოციტების კონცენტრაცია უფრო მაღალია, ვიდრე მთლიანი სისხლის ღირებულება.დღეს, საბედნიეროდ, პრაქტიკოსებს აქვთ უფრო სრულყოფილი გაგება PRP-ის ფუნქციონირების შესახებ.

ამ მიმოხილვაში ჩვენ ვაღიარებთ, რომ ჯერ კიდევ არ არის სტანდარტიზაციისა და კლასიფიკაციის ნაკლებობა მომზადების ტექნოლოგიაში;ამიტომ, ამჟამად არ არსებობს კონსენსუსი PRP ბიოლოგიურ აგენტებზე, თუმცა უფრო მეტმა ლიტერატურამ მიაღწია შეთანხმებას თრომბოციტების ეფექტური დოზის კონცენტრაციაზე, რომელიც საჭიროა (ახალი) ანგიოგენეზის გასაძლიერებლად.აქ ჩვენ მოკლედ წარმოვადგინეთ PGF-ების აქტივობა, მაგრამ უფრო ფართოდ აისახა თრომბოციტების სპეციფიკური მექანიზმი და სისხლის თეთრი უჯრედების და MSC-ების ეფექტური ეფექტი, ასევე უჯრედ-უჯრედის შემდგომი ურთიერთქმედება.კერძოდ, სისხლის თეთრი უჯრედების არსებობა PRP პრეპარატებში უზრუნველყოფს მავნე ან სასარგებლო ეფექტების უფრო ღრმა გაგებას.განხილულია თრომბოციტების აშკარა როლი და მათი ურთიერთქმედება თანდაყოლილ და ადაპტირებულ იმუნურ სისტემებთან.გარდა ამისა, საჭიროა საკმარისი და კარგად დოკუმენტირებული კლინიკური კვლევები PRP-ის სრული პოტენციალისა და თერაპიული ეფექტის დასადგენად სხვადასხვა ჩვენებებში.

 

 

 

(ამ სტატიის შინაარსი ხელახლა იბეჭდება და ჩვენ არ ვაძლევთ რაიმე გამოხატულ ან ნაგულისხმევ გარანტიას ამ სტატიაში მოცემული შინაარსის სიზუსტის, სანდოობის ან სისრულისთვის და არ ვართ პასუხისმგებელი ამ სტატიის მოსაზრებებზე, გთხოვთ, გაიგოთ).


გამოქვეყნების დრო: მარ-01-2023